《非親姐妹》講述了發生在一對親生女兒和領養女兒間的親情故事:生在農村的盧月自幼父母雙亡,善良的馮教授夫婦下鄉考察將孤兒盧月收為養女。
而馮家獨生女馮依璿對憑空多出的姐姐心生不滿,認為是盧月的到來奪走了父母對她的關愛。長大成人後,樸實善良的盧月和馮教授的弟子夏明宇結成夫婦。
馮依璿離婚後帶著一顆破碎的心回到娘家,對昔日戀人夏明宇舊情複燃,心理失衡的她發誓一定要從盧月的手裏奪回夏明宇。一對姐妹間的故事由此展開。
妹妹馮依璿為追求自認為的幸福對好不容易懷孕的姐姐暗下毒手,勢力自私夏明宇也逐漸露出自己的本來面目,暗中實施一個又一個的陰謀,而賢慧善良的姐姐盧月卻懷著真誠而感恩的心對妹妹和丈夫一再忍讓,最終使自己陷入身體病症和心理之疾的雙重折磨中不能自拔……
在正直的齊東和馮教授夫婦的悉心關愛下,盧月終於戰勝自己,勇敢地走出心理的陰霾,找到了自己的新生活,也找到了真正的愛情……