該劇講述了大都市中三十多歲的一代人，所經歷的情感和婚姻的故事。用四句話可以概括為：纏綿佳偶遭遇第四類情感，結局出人意料；爭吵夫妻碰撞第三種和諧，情景感人肺腑；離異男女搭建第二道彩虹，過程妙趣橫生；白頭伉儷閒話這一世滄桑，神韻回味無窮。
本劇演繹了都市生活中最真實的情感生活，展示了不安的婚姻掙紮。曾經擁有過婚姻或正在享受幸福婚姻，再或正遭受婚姻危機的男女們，面對突然的婚姻變故是男人救助女人？還是女人自我救贖？
理想的婚姻總是幸福且一帆風順，現實的婚姻則總是各有各的煩惱和不幸。單雲、郝欣茹、林楚三位當代都市白領麗人，先後遇到了婚姻的危機。
報社編輯單雲與大公司副總經理伍德是大學同學，結婚後相親相愛，幸福得讓人羡慕，被同學、同事和朋友當成幸福婚姻的典範。唯一不足，是單雲多次宮外孕，至今沒有生育，好在伍德並不以為憾。單雲陶醉在幸福生活之中，還在不斷期待孕育成功，伍德卻在幫助另一個女人和她的孩子。
終於，在伍德出差之日，單雲發現伍德竟是和一個漂亮少婦與一個一歲左右的孩子在一起，情形親密如同一家。單雲如遭此打擊，如同天塌地陷。
伍德歸來後卻說：他和那女人與孩子沒有血緣關聯，他暫時不能多說其中隱情，希望單雲能夠相信他。單雲無法相信伍德的解釋，卻也下不了決心和伍德離婚。
其後，單雲發現伍德仍然和那個女人及其孩子來往，回家後又發現伍德對網名為“胡大仙”的女人無微不至的關懷，素有潔癖的單雲走到絕望的邊緣，甚至有自殺之念。在恍惚中，來到他們新婚時曾居住過的幸福小房子。
單雲的大學同學兼好友郝欣茹發現情況不對，通知伍德以及單雲的婦科大夫兼好友林楚，大家先後趕到。幸而單雲並未自殺，只是不想再在家裏住，要搬到原來的小房子裏去。當晚，單雲將伍德趕走，要與自己的兩個好友一醉方休。三個“絕望主婦”的交談，爆出了各自的隱私。
郝欣茹原本在另一家報社工作，因不堪上司的性騷擾，更不甘平庸生活，決定辭職下海創辦廣告公司，這一選擇完全不被丈夫張凱理解和支持。為了籌集款項，非但受到一家公司老總的公然猥褻，還因為耽誤了婆母的生日宴會而與丈夫吵得不可開交，他們的幾乎走到了破裂的邊緣。
