光明街五十四巷 1980 年代臺北市內常見一條平凡死巷而住這條巷子裏幾戶人家又生活得特別緊密像巷口經營冰果室李家、父親管區方家、家中開診所向家還有隱藏家庭秘密陳家這四家人裏有純外省人、有純臺灣人、有各摻一半還有摻半客家人即使們背景各異卻有一個共通點那就家裏都有一個五十四年次女兒並且都比兒子要惹人註目
方中強(那維勛 飾)和向光正(張兆誌 飾)鐵哥兒們但偏偏光正未婚妻月霞(李佩甄 飾)卻搞砸了中強和寶琴(王琄 飾)新婚之夜於寶琴和月霞鬧翻直到三年後光正將診所搬到中強家對面而寶琴和月霞同一天生了女兒以安(白歆惠 飾)和千千(Linda 飾)兩個女人終於和好另中強和光正松了口氣只女人心海底針兩個女人人還常常會為了小事而一言不合
寶琴和月霞因為盼到了個女兒而欣喜不已相反地陳家媽媽貴美(銹琴 飾)卻因為生了玉婷(李佳豫 飾)而心灰意冷因為唯有生男孩才能讓細姨身份稍微提高一些而這一個不能說破秘密也造成了長子品章(李運慶 飾)叛逆
以安、千千、玉婷三個女孩出生同一年而那一年正臺灣經濟開始自給自足時候但三個女孩一出生就註定不同起跑點上
方家女兒以安遺傳了山東人高頭大馬個性絲毫沒有註重家教方媽媽期待下而變成淑女凡事喜歡強出頭正義感有餘但判斷力不足；向家女兒千千長得最美人見人愛身為獨生女被父母寵得嬌滴滴擁有 54 巷第一個芭比娃娃世界只圍著轉；陳家女孩玉婷長相最平凡但卻五十四巷裏最會念書孩子可偏偏母親個沒有名分細姨從小生長重男輕女家庭只能自卑又無聲地承受著母親發身上怨怒
三個個性迥異女孩十歲那年以安為了替千千搶回心愛芭比娃娃而出頭和品章聯手把小霸王成才(郝劭文 飾)頭打破一個洞從此名震五十四巷但也因此以安、千千、玉婷發誓從此要相互扶持、永不分離就大家都認為以安這條巷子孩子王時來路不明李家搬到 54 巷似乎擁有神秘力量又聰明樂觀不向坎坷命運低頭佩芬(戴君竹 飾)卻因為幫眾人討回了生平第一筆賺錢而漸漸地成為了眾人崇拜對象於 54 巷四個女孩時代潮流上迎向屬於們閃亮日子們故事就由此開始…
